Imfinzi联合Lynparza将疾病进展或死亡的风险降低了45%. 晚期或复发子宫内膜癌的化疗

与对照组相比，Imfinzi将疾病进展或死亡风险降低了29%. 化疗

First Phase III trial to demonstrate clinical benefit of immuno的rapy + PARP inhibition in advanced or recurrent endometrial 癌症

对DUO-E III期试验初步分析的阳性结果表明 Imfinzi (durvalumab)加铂类化疗，然后再进行任何一种 Imfinzi 单一疗法或 Imfinzi + Lynparza (olaparib), both demonstrated a statistically significant 和 clinically meaningful improvement in progression-free survival (PFS) compared to 化疗 alone in 的 overall trial population of patients with newly diagnosed advanced or recurrent endometrial 癌症.

These results will be presented today in a proffered paper session at 的 2023 欧洲an Society for Medical 肿瘤学 (ESMO) Congress in Madrid, 西班牙(Presentation #LBA41)，同时在 的 临床肿瘤学杂志.

在整个试验人群中，结果显示用 Imfinzi 加上化疗之后 Imfinzi + Lynparza (Imfinzi + Lynparza 臂)和治疗用 Imfinzi 加上化疗之后 Imfinzi 单一疗法(Imfinzi Arm)显示了疾病进展或死亡风险的降低, 风险比[HR] 0.55; 95% confidence interval [CI] 0.43-0.69; p<0.0001)和29% (HR 0.71; 95% CI 0.57-0.89; p=0.003)分别与单独化疗相比(对照组). 中位PFS为15.1个月 Imfinzi + Lynparza 手臂和九.在控制组待了6个月.

错配修复(MMR)状态是子宫内膜癌感兴趣的生物标志物, 因此，根据MMR状态对DUO-E进行预先指定的探索性亚组分析. Results from 的 analysis of mismatch repair proficient (pMMR) patients showed a reduction in 的 risk of disease progression or death in both 的 Imfinzi + Lynparza 和 Imfinzi 手臂，43% (HR 0.57; 95% CI 0.44-0.73)和23% (HR 0.77; 95% CI 0.60-0.97)，分别与控制臂. 中位PFS为15个月 Imfinzi + Lynparza 手臂和九.在控制组呆了7个月.

Results from 的 analysis of mismatch repair deficient (dMMR) patients showed a similar reduction in 的 risk of disease progression or death in both 的 Imfinzi + Lynparza 和 Imfinzi 武器，59% (HR 0).41; 95% CI 0.21-0.75)和58% (HR 0.42; 95% CI 0.22-0.80)，分别与控制臂.

中期总生存期(OS)数据显示两种治疗方案在总体人群中的有利趋势.

香农N. 威斯汀, 德克萨斯大学安德森癌症中心妇科肿瘤学和生殖医学教授, 也是试验的主要研究者, 说, “这些发现表明, 第一次, 结合免疫疗法和PARP抑制剂的潜力，为这些患者提供显著的临床改善. 这些DUO-E数据可能为肿瘤学家提供新的途径来提高子宫内膜癌患者的预后.”

Susan Galbraith，肿瘤学研究中心执行副总裁&D, 澳门葡京网赌游戏, 说, “大多数晚期子宫内膜癌患者的治疗选择是有限的, 特别是对那些错配修复熟练, 多年来一直没有改变. 澳门葡京赌博游戏很高兴这些DUO-E数据显示了患者的临床改善 Imfinzi 和 Lynparza 是组合在一起的 Imfinzi 是单独添加的. We look forward to discussing 的se data with global regulatory authorities 和 bringing 的se important new treatment approaches to patients as soon as possible.”

PD-L1是已知的生物标志物 Imfinzi 其他适应症和基于PD-L1状态的预先指定分析显示, 在PD-L1阳性人群中, 该治疗将疾病进展或死亡风险降低了58% (HR 0).42; 95% CI 0.31-0.57)和37% (HR 0.63; 95% CI 0.48-0.在…中 Imfinzi + Lynparza 和 Imfinzi 手臂，分别和控制手臂. 中位PFS为20.8个月 Imfinzi + Lynparza 手臂和九.在控制组待了5个月.

PD-L1阴性人群, 治疗将疾病进展或死亡的风险降低了20% (HR 0.80; 95% CI 0.55-1.16)和11% (HR 0.89; 95% CI 0.59-1.在…中 Imfinzi + Lynparza 和 Imfinzi 手臂，分别和控制手臂.

两种治疗方案的安全性和耐受性(Imfinzi + Lynparza 手臂和 Imfinzi Arm)与先前临床试验中观察到的结果和已知的单个药物概况大致一致.^1,2

报告中最常见的不良事件(ae)(影响20%或更多患者) Imfinzi + Lynparza 在整个研究中有一半是贫血(62%)。, 恶心(55%), 疲劳和虚弱(54%), 脱发(51%), 嗜中性白血球减少症(42%), 便秘(33%), thrombo-cytopenia (30%), 腹泻(28%), 呕吐(26%), 周围神经病变(25%), 周围感觉神经病变(25%), 关节痛(24%), 食欲下降(23%), 白细胞减少(20%)和尿路感染(20%).

报告中最常见的ae Imfinzi 在整个研究中有一半是脱发(50%)。, 贫血(48%), 疲劳和虚弱(43%), 恶心(41%), 嗜中性白血球减少症(36%), 腹泻(31%), 关节痛(30%), thrombo-cytopenia (28%), 便秘(27%), 周围神经病变(26%), 周围感觉神经病变(26%)和呕吐(21%).

笔记

子宫内膜癌
子宫内膜癌 is a highly heterogeneous disease that originates in 的 tissue lining of 的 uterus 和 is most common in women who have already been through 的 menopause, 平均诊断年龄超过60岁.^3-5 它是全球第六大最常见的女性癌症.⁶ 子宫内膜癌的发病率和死亡率预计将分别增加约46%和62%,400例，97例,从2020年的400人到608人,130例及157例,813人死亡).^6,7

The majority of patients with endometrial 癌症 are diagnosed at an early stage of disease w在这里 的 癌症 is confined to 的 uterus. 通常采用手术和/或放射治疗，5年生存率很高(约95%)。. 晚期患者(III-IV期)通常预后较差, 5年生存率下降到20-30%左右. 晚期子宫内膜癌的治疗标准传统上仅限于化疗.^{5,8,9,10,11,12} T在这里 is a high unmet need for novel treatment options 和 strategies that can improve long-term outcomes in advanced or recurring endometrial 癌症.^10,13

DUO-E
DUO-E试验(GOG 3041/ENGOT-EN10)是一个三臂试验, 随机, 双盲, 安慰剂对照, 一线多中心III期临床试验 Imfinzi (durvalumab) 加铂类化疗(卡铂和紫杉醇) 后面是 Imfinzi 单一疗法或 Imfinzi + Lynparza (olaparib) as maintenance 的rapy versus platinum-based 化疗 alone as a treatment for patients with newly diagnosed advanced or recurrent endometrial 癌症.

The DUO-E trial 随机 699 patients with newly diagnosed advanced or recurrent epi的lial endometrial carcinoma to receive ei的r Imfinzi (1120mg)或安慰剂, 除了标准治疗铂类化疗外，每三周给予一次. 化疗4-6个周期后，患者(疾病未进展)接受两种化疗 Imfinzi (1500mg)或安慰剂作为维持，每四周加300mg Lynparza (300mg BID [2x150mg片剂，每日两次])或安慰剂，直至疾病进展.

双主要终点是每个治疗组与标准治疗组的无进展生存期(PFS). 关键次要终点包括总生存期(OS)、安全性和耐受性. 错配修复状态、复发状态和地理位置是分层因素. Mismatch repair deficient (dMMR) status reflects an inability to correct DNA replication errors 和refore results in an increased risk of 癌症, while mismatch repair proficient (pMMR) status indicates when DNA repair pathways remain intact 和 w在这里 的 mismatch repair pathway is active 和 functional.^14,15 该试验由澳门葡京网赌游戏独立赞助，在包括美国在内的22个国家的253个研究地点进行, 欧洲, 南美洲和亚洲.

有关试验的更多信息，请访问 临床试验.政府.

Imfinzi
Imfinzi (durvalumab) is a human monoclonal antibody that binds to 的 PD-L1 protein 和 blocks 的 interaction of PD-L1 with 的 PD-1 和 CD80 proteins, 对抗肿瘤的免疫逃避策略，释放对免疫反应的抑制.

Imfinzi 在治疗目的为不可切除的情况下，唯一批准的免疫疗法和全球护理标准是不可切除的吗, Stage III non-small cell lung 癌症 (非小细胞肺癌) in patients whose disease has not progressed after chemoradiation 的rapy based on 的 PACIFIC Phase III trial. Imfinzi 在美国也被批准了吗, EU, 日本, China 和 many o的r countries around 的 world for 的 treatment of extensive-stage small cell lung 癌症 (SCLC) based on 的 CASPIAN Phase III trial. 此外, Imfinzi 与短期疗程的 Imjudo (tremelimumab)和化疗在美国用于治疗转移性非小细胞肺癌, 欧盟和日本基于POSEIDON III期试验.

除了对肺癌的适应症， Imfinzi also is approved in combination with 化疗 (gemcitabine + cisplatin) in locally advanced or metastatic biliary tract 癌症 和 in combination with Imjudo 在美国不可切除的肝细胞癌中, EU, 日本和其他几个国家基于TOPAZ-1和HIMALAYA III期试验, 分别. Imfinzi 是否在少数国家被批准用于治疗晚期膀胱癌患者.

自2017年5月首次获批以来，已有超过20万名患者接受了治疗 Imfinzi.

作为广泛发展计划的一部分， Imfinzi 是否在SCLC患者的单独治疗和联合其他抗癌治疗中进行测试, 非小细胞肺癌, 膀胱癌, 一些胃肠道癌症和其他实体肿瘤.

Lynparza
Lynparza (olaparib) is a first-in-class PARP inhibitor 和 first targeted treatment to block DNA damage response (DDR) in cells/tumours harbouring a deficiency in homologous recombination-related (HRR) genes, 比如那些BRCA1和/或BRCA2突变的人, 或由其他药物(如新激素制剂[NHAs])引起的缺乏.

对PARP的抑制作用 Lynparza 导致捕获与DNA单链断裂结合的PARP, 复制分叉停止, 它们的崩溃，DNA双链断裂和癌细胞死亡.

Lynparza is currently approved in a number of countries across multiple tumour types including maintenance treatment of platinum-sensitive relapsed ovarian 癌症 和 as both mono的rapy 和 in combination with bevacizumab for 的 1st-line maintenance treatment of BRCA-mutated (BRCAm) 和 homologous recombination repair deficient (HRD)-positive advanced ovarian 癌症, 分别; for germline BRCA mutation (gBRCAm), her2阴性转移性乳腺癌(在欧盟和日本), this includes locally advanced breast 癌症); for gBRCAm, her2阴性的高危早期乳腺癌(日本), this includes all BRCAm HER2-negative high-risk early breast 癌症); for gBRCAm metastatic pancreatic 癌症; in combination with abiraterone for 的 treatment of metastatic castration-resistant prostate 癌症 (mCRPC) when 化疗 is not clinically indicated (EU only) 和 for BRCAm mCRPC (US 和 日本); 和 as mono的rapy for HRR gene-mutated mCRPC in patients who have progressed on prior NHA treatment (BRCAm only in 的 EU 和 日本). 在中国, Lynparza is approved for 的 treatment of BRCA-mutated mCRPC as well as 1st-line maintenance treatment with bevacizumab for HRD-positive advanced ovarian 癌症.

Lynparza 是由澳门葡京网赌游戏和默沙东联合开发和商业化的, 既可作为单一疗法，也可与其他潜在药物联合使用. 这些公司正在独立发展，并将商业化 Lynparza 结合各自的PD-L1和PD-1药物， Imfinzi (durvalumab)和 Keytruda (pembrolizumab). Lynparza 已经用于治疗全球超过75,000名患者. Lynparza 是否有广泛的临床试验开发计划, 和 澳门葡京网赌游戏 和 MSD are working toge的r to underst和 how it may affect multiple PARP-dependent tumours as a mono的rapy 和 in combination across multiple 癌症 types. Lynparza is 的 foundation of 澳门葡京网赌游戏’s industry-leading portfolio of potential new medicines targeting DDR mechanisms in 癌症 cells.

澳门葡京网赌游戏在肿瘤学
澳门葡京网赌游戏正在引领肿瘤学领域的一场革命，致力于为各种形式的癌症提供治疗, 跟随科学去了解癌症及其所有的复杂性, 开发并向患者提供改变生活的药物.

该公司专注于一些最具挑战性的癌症. It is through persistent innovation that 澳门葡京网赌游戏 has built one of 的 most diverse portfolios 和 pipelines in 的 industry, 有可能催化医学实践的变化，改变病人的体验.

澳门葡京网赌游戏的愿景是重新定义癌症治疗和, 有一天,, 消除癌症作为死亡原因.

澳门葡京网赌游戏
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参考文献